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科學研究

我校梁承遠教授、強濤濤教授團隊發(fā)表抗新冠、耐藥菌、耐藥支原體藥物最新研究成果

2023-11-30 15:22 文、圖/前沿院 點擊:[]

近期,我校梁承遠教授、強濤濤教授與盤龍藥業(yè)深度合作,在抗新冠病毒藥物、抗多藥耐藥菌藥物及抗耐藥支原體藥物研究領域取得重要進展,相關研究成果連續(xù)在藥物化學與新藥研發(fā)領域頂刊European Journal of Medicinal Chemistry(中科院醫(yī)學1區(qū)top期刊)上發(fā)表。

【成果一】冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑開發(fā):應對持續(xù)病毒感染挑戰(zhàn)的策略。Development of de-novo coronavirus 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro) inhibitors since COVID-19 outbreak: A strategy to tackle challenges of persistent virus infection.

盡管COVID-19不再是國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件,但它仍然是一個持續(xù)且嚴重的公共健康問題。3CL蛋白酶的底物特異性且在各種冠狀病毒中保守,成為廣譜抗病毒藥物開發(fā)的理想候選者。此外,3CL蛋白酶抑制劑有可能成為對抗新出現(xiàn)的SARS-CoV-2變種的可靠應急選擇。有鑒于此,團隊報道了自2020年COVID-19爆發(fā)以來已批準的藥物、有前途的候選藥物以及針對3CL蛋白酶的小分子靶向治療方法。強調(diào)抑制劑中不同結構特征的重要性,無論是擬肽類化合物還是非肽類化合物,其共同使命是最大限度地減少交叉耐藥的風險。此外,團隊首次提出并開發(fā)了針對3CL蛋白酶可逆共價PROTACs的創(chuàng)新策略,優(yōu)化藥效學和藥代動力學,以更好地為未來潛在的冠狀病毒爆發(fā)做好準備。該成果發(fā)表于《European Journal of Medicinal Chemistry》上,我校輕工科學與工程學院(柔性電子學院)20級博士生田蕾為文章第一作者,強濤濤教授、梁承遠教授為共同通訊作者,盤龍藥業(yè)謝曉林、張德柱為文章共同作者。全文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115979。

【成果二】新型截短側耳素芳基丙烯酸酯:對抗多重耐藥革蘭氏陽性菌、陰性菌、耐藥支原體的廣譜候選抗生素。Design, synthesis, and evaluation of novel pleuromutilin aryl acrylate derivatives as promising broad-spectrum antibiotics especially for combatting multi-drug resistant gram-negative bacteria.

耐藥菌株的出現(xiàn)對傳統(tǒng)抗生素提出了嚴峻挑戰(zhàn),凸顯了探索新型抗菌藥物的迫切性,據(jù)國家兒童醫(yī)學中心、首都醫(yī)科大學在我國新近流行的支原體肺炎感染中,耐藥支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率已達到90%,由于四環(huán)素類和喹諾酮類藥物在兒童和青少年人群中的用藥限制,兒童支原體肺炎患者亟需安全有效的抗支原體肺炎藥物。梁承遠教授聯(lián)合新疆醫(yī)科大學藥學院李敏團隊、盤龍藥業(yè)設計合成一系列截短側耳素芳香丙烯酸酯衍生物,并對這些截短側耳素衍生物的抗菌活性、抗支原體活性進行了評價,多數(shù)衍生物對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均表現(xiàn)出中等至優(yōu)異的抗菌活性。其中,化合物5g抗菌活性最強,其MIC值為1~32μg/mL,對臨床分離耐藥菌株的MIC值為4~64μg/mL。5g對5株支原體表現(xiàn)出優(yōu)異的活性,MIC值在2至8ng/mL圍內(nèi),優(yōu)于已上市藥物沃尼妙林(MICs=0.03–2μg/mL)。此外,5g表現(xiàn)出極低的細胞毒性以及擾亂細菌細胞膜的傾向。5g可提高MRSA感染小鼠的存活率,ED50為9.04 mg/kg。這些結果表明5g可進一步開發(fā)為抗菌藥物、抗支原體藥物,用于臨床治療耐藥菌感染及支原體感染。該成果發(fā)表于《European Journal of Medicinal Chemistry》上,李敏(第一作者)、梁承遠教授為文章共同通訊作者,盤龍藥業(yè)謝曉林、張德柱為文章共同作者。全文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115653。

(核稿:強濤濤 編輯:劉倩)

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