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科學(xué)研究

JMC封面文章刊出食品學(xué)院梁承遠(yuǎn)教授課題組新型抗多藥耐藥菌候選藥物

2023-05-11 17:16 文、圖/食品學(xué)院 辛亮 點(diǎn)擊:[]

近日,食品科學(xué)與工程學(xué)院(生物與醫(yī)藥學(xué)院)梁承遠(yuǎn)教授課題組與廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院夏娟博士合作,在抗多藥耐藥菌小分子藥物研發(fā)方面取得最新研究成果,以題為“Discovery of Quaternized Pyridine-Thiazole-Pleuromutilin Derivatives with Broad-Spectrum Antibacterial and Potent Anti-MRSA Activity”作為封面文章發(fā)表在最新一期藥物化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊Journal of Medicinal Chemistry。

課題組基于截短側(cè)耳素類抗生素獨(dú)特的抗菌作用機(jī)制,將優(yōu)勢(shì)片段引入分子骨架中并結(jié)合季銨化修飾策略設(shè)計(jì)合成了一系列新型的季銨鹽型截短側(cè)耳素衍生物。其中,候選化合物10b對(duì)多種臨床分離耐藥菌如耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)、萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)、耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌(CR-AB)等顯示出優(yōu)異的抗菌活性(MIC= 0.0625-2 μg/mL),大幅優(yōu)于已上市截短側(cè)耳素類抗生素瑞他莫林,并對(duì)五種臨床分離的MRSA的抗菌活性優(yōu)于臨床一線治療藥物莫西沙星。10b還顯示出優(yōu)異的抗支原體活性,對(duì)雞毒支原體、人肺炎支原體等的抑制活性是泰妙菌素的10-100倍以上。在小鼠MRSA全身感染模型中,10b能夠有效提高感染小鼠的存活率,顯著降低病理組織的細(xì)菌負(fù)載量,改善病理組織的炎癥情況,體內(nèi)藥效顯著優(yōu)于上市藥物沃尼妙林。

通過激光共聚焦顯微鏡以及場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡等手段探究10b的抗菌機(jī)制。結(jié)果顯示,在已上市的截短側(cè)耳素類抗生素共同作用機(jī)制基礎(chǔ)上,10b還能夠通過破壞耐藥革蘭氏陰性菌的生物膜與細(xì)菌細(xì)胞膜來發(fā)揮抗菌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)與毒理學(xué)研究的結(jié)果進(jìn)一步表明10b有潛力成為高效低毒的抗多藥耐藥菌與支原體感染的廣譜抗菌藥物。該成果目前已申請(qǐng)中、美、日發(fā)明專利十余件,部分已獲得授權(quán)。

文章鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.2c02135

(核稿:孫敏 編輯:劉倩)

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